Il genoma di Mycobacterium tuberculosis codifica per 69 proteine polimorfiche definite PPE sulla base del motivo aminoacidico Pro-Pro-Glu; il ruolo delle proteine PPE nell’infezione tubercolare non è noto, ma si ritiene che abbiano un importante significato immunologico, probabilmente come fonte di variabilità antigenica. Nel presente lavoro è stata studiata, in modelli murini, l’immunogenicità della proteina PPE44 (Rv2770c), inoculata sia come plasmide esprimente il gene ppe44 (ppe44-DNA) sia come proteina ricombinante emulsionata nell’adiuvante dimetil dioctadecil ammonio bromuro (rPPE44-DDA); è stata quindi valutata l’attività protettiva di vaccini sperimentali basati su PPE44 nei confronti di un challenge con M. tuberculosis. Topi BALB/c, immunizzati per via intramuscolare con ppe44-DNA sviluppavano una riposta immune anti-PPE44 polarizzata verso un fenotipo Th2, come indicato dal rapporto IgG1/IgG2a e dalla modestissima produzione di IFN-gamma in colture di splenociti stimolati con rPPE44; al contrario, in topi C57BL/6 immunizzati con ppe44-DNA il rapporto IgG1/IgG2c, gli alti livelli di IFN-gamma e la mancata produzione di IL-4 in vitro suggerivano una prominente polarizzazione Th1. Risultati analoghi sono stati ottenuti in topi C57BL/6 inoculati per via sottocutanea con rPPE44-DDA. Topi C57BL/6 immunizzati con ppe44-DNA o con rPPE44-DDA hanno mostrato, dopo challenge endovenoso o intratracheale con M. tuberculosis H37Rv, una riduzione significativa delle CFU nel polmone e nella milza rispetto agli animali di controllo; l’attività protettiva di PPE44 è risultata paragonabile a quella ottenuta a seguito di immunizzazione con Mycobacteriun bovis BCG. Tali risultati sottolineano l’importanza delle proteine PPE quali antigeni protettivi nell’infezione tubercolare.
Immunogenicità e attività protettiva della proteina PPE44 (Rv2770c) di Mycobacterium tuberculosis in modelli murini
RINDI, LAURA;GARZELLI, CARLO;
2007-01-01
Abstract
Il genoma di Mycobacterium tuberculosis codifica per 69 proteine polimorfiche definite PPE sulla base del motivo aminoacidico Pro-Pro-Glu; il ruolo delle proteine PPE nell’infezione tubercolare non è noto, ma si ritiene che abbiano un importante significato immunologico, probabilmente come fonte di variabilità antigenica. Nel presente lavoro è stata studiata, in modelli murini, l’immunogenicità della proteina PPE44 (Rv2770c), inoculata sia come plasmide esprimente il gene ppe44 (ppe44-DNA) sia come proteina ricombinante emulsionata nell’adiuvante dimetil dioctadecil ammonio bromuro (rPPE44-DDA); è stata quindi valutata l’attività protettiva di vaccini sperimentali basati su PPE44 nei confronti di un challenge con M. tuberculosis. Topi BALB/c, immunizzati per via intramuscolare con ppe44-DNA sviluppavano una riposta immune anti-PPE44 polarizzata verso un fenotipo Th2, come indicato dal rapporto IgG1/IgG2a e dalla modestissima produzione di IFN-gamma in colture di splenociti stimolati con rPPE44; al contrario, in topi C57BL/6 immunizzati con ppe44-DNA il rapporto IgG1/IgG2c, gli alti livelli di IFN-gamma e la mancata produzione di IL-4 in vitro suggerivano una prominente polarizzazione Th1. Risultati analoghi sono stati ottenuti in topi C57BL/6 inoculati per via sottocutanea con rPPE44-DDA. Topi C57BL/6 immunizzati con ppe44-DNA o con rPPE44-DDA hanno mostrato, dopo challenge endovenoso o intratracheale con M. tuberculosis H37Rv, una riduzione significativa delle CFU nel polmone e nella milza rispetto agli animali di controllo; l’attività protettiva di PPE44 è risultata paragonabile a quella ottenuta a seguito di immunizzazione con Mycobacteriun bovis BCG. Tali risultati sottolineano l’importanza delle proteine PPE quali antigeni protettivi nell’infezione tubercolare.I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
