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Prostate cancer (PCa) germline testing, while gaining momentum, is ancestry restrictive and African exclusive. Through whole genome sequencing for 217 African ancestral cases (186 southern African, 31 Pan representative), we identify 172 potentially pathogenic variants in 78 DNA damage repair or PCa related genes. Prevalence for reported (13/217, 5.99%) and cumulative predicted (24/217, 11.06%) variants of significance (11 genes) falls below that reported for non-Africans. Conversely, BRCA1, HOXB13, CDK12, MLH1, MSH2, and BRIP1 remain unimpacted. Through pathogenic ranking based on variant frequency and functionality, clinical presentation and tumour-matched biallelic inactivation, top-ranked candidates include PREX2, POLE, FAT1, BRCA2, POLQ, LRP1B and ATM. Besides notable impact of DNA polymerases, including POLG, Fanconi anaemia genes include FANCD2, FANCA, FANCG, ERCC4, FANCE and FANCI, while DNA mismatch repair genes MSH3 and PMS1 outranked known namesakes MSH6 and PMS2. This study provides insights into the spectrum of African-relevant potentially pathogenic PCa variants, highlighting much-needed gene candidates for ancestry-inclusive germline testing.
Pathogenic variants reveal candidate genes for prostate cancer germline testing for men of African ancestry
Gheybi K.;Soh P. X. Y.;Jiang J.;Mbeki T. M. N.;Louw M.;Burns D.;Mundra P.;Kiriy D.;Hasan M. M.;Jaratlerdsiri W.;Lebelo M. T.;Campbell R. A.;Radzuma M. B.;Nenzhelele M.;Obida M.;Ombuki W. M.;Oyaro M. O.;Patrick S. M.;Loda M.;Wedge D. C.;Bristow R. G.;Brewer D. S.;Cooper C. S.;Reimand J.;Cancel-Tassin G.;Cussenot O.;Hovens C. M.;Corcoran N. M.;Stricker P. D.;Schlomm T.;Prins G. S.;Sørensen K. D.;Eeles R. A.;Cooper C. S.;Bova G. S.;Brewer D. S.;Bristow R. G.;Brook M. N.;Brors B.;Butler A.;Cancel-Tassin G.;Cheng K. C. L.;Corcoran N. M.;Cussenot O.;Favero F.;Gerhauser C.;Gihawi A.;Girma E. G.;Gnanapragasam V. J.;Gruber A. J.;Hamid A.;He H. H.;Hovens C. M.;Imada E. L.;Jakobsdottir G. M.;Jaratlerdsiri W.;Jiang J.;Jung C. H.;Khani F.;Kiriy D.;Kote-Jarai Z.;Lamy P.;Leeman G.;Loda M.;Lutsik P.;Marchionni L.;Molania R.;Papenfuss A. T.;Pellegrina D.;Pope B.;Queiroz L. R.;Rausch T.;Reimand J.;Robinson B.;Sahli A.;Schlomm T.;Soh P. X. Y.;Sørensen K. D.;Uhrig S.;Wedge D. C.;Weischenfeldt J.;Xu Y.;Yamaguchi T. N.;Zanettini C.;Hayes V. M.;Bornman M. S. R.;Ngugi P. M.;Prins G. S.;Jaratlerdsiri W.;Ombuki W. M.;Patrick S. M.;Moreira D. M.;Madueke I. C.;Argos M.;Barnhoorn I. E. J.;Birch L.;Brewer D. S.;Bristow R. G.;Campbell R. A.;Cooper C. S.;Craddock J.;Eeles R. A.;Fanelli G. N.;Ferlev Jensby E.;Förtsch H. E. A.;Gamxamub J.;Gheybi K.;Gihawi A.;Gong T.;Hasan M. M.;Holmes V.;Huang R.;Jiang J.;Kote-Jarai Z.;Lebelo M. T.;Loda M.;Louw M.;Lutsik P.;Maendo U.;Mbeki T. M. N.;Menoe R.;Mutambirwa S. B. A.;Nyaga M. E.;Oyaro M. O.;Oyieko W.;Shirinde J.;Soh P. X. Y.;Stellmacher G.;Tapinos A.;Uthayopas K.;Walker D. I.;Walong E. O. O.;Wanjiku G. S.;Wedge D. C.;Yienya A.;Zhou K.;Weischenfeldt J.;Mutambirwa S. B. A.;Ngugi P. M.;Thomas D. M.;Kote-Jarai Z.;Eeles R. A.;Bornman M. S. R.;Hayes V. M.
2025-01-01
Abstract
Prostate cancer (PCa) germline testing, while gaining momentum, is ancestry restrictive and African exclusive. Through whole genome sequencing for 217 African ancestral cases (186 southern African, 31 Pan representative), we identify 172 potentially pathogenic variants in 78 DNA damage repair or PCa related genes. Prevalence for reported (13/217, 5.99%) and cumulative predicted (24/217, 11.06%) variants of significance (11 genes) falls below that reported for non-Africans. Conversely, BRCA1, HOXB13, CDK12, MLH1, MSH2, and BRIP1 remain unimpacted. Through pathogenic ranking based on variant frequency and functionality, clinical presentation and tumour-matched biallelic inactivation, top-ranked candidates include PREX2, POLE, FAT1, BRCA2, POLQ, LRP1B and ATM. Besides notable impact of DNA polymerases, including POLG, Fanconi anaemia genes include FANCD2, FANCA, FANCG, ERCC4, FANCE and FANCI, while DNA mismatch repair genes MSH3 and PMS1 outranked known namesakes MSH6 and PMS2. This study provides insights into the spectrum of African-relevant potentially pathogenic PCa variants, highlighting much-needed gene candidates for ancestry-inclusive germline testing.
Gheybi, K.; Soh, P. X. Y.; Jiang, J.; Mbeki, T. M. N.; Louw, M.; Burns, D.; Mundra, P.; Kiriy, D.; Hasan, M. M.; Jaratlerdsiri, W.; Lebelo, M. T.; Cam...espandi
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simulazione ASN
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La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
