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Introduction: We have previously shown that a tag single nucleotide polymorphism (rs10235235), which maps to the CYP3A locus (7q22.1), was associated with a reduction in premenopausal urinary estrone glucuronide levels and a modest reduction in risk of breast cancer in women age <=50 years. Methods: We further investigated the association of rs10235235 with breast cancer risk in a large case control study of 47,346 cases and 47,570 controls from 52 studies participating in the Breast Cancer Association Consortium. Genotyping of rs10235235 was conducted using a custom Illumina Infinium array. Stratified analyses were conducted to determine whether this association was modified by age at diagnosis, ethnicity, age at menarche or tumor characteristics. Results: We confirmed the association of rs10235235 with breast cancer risk for women of European ancestry but found no evidence that this association differed with age at diagnosis. Heterozygote and homozygote odds ratios (ORs) were OR = 0.98 (95% CI 0.94, 1.01; P = 0.2) and OR = 0.80 (95% CI 0.69, 0.93; P = 0.004), respectively (Ptrend = 0.02). There was no evidence of effect modification by tumor characteristics. rs10235235 was, however, associated with age at menarche in controls (Ptrend = 0.005) but not cases (Ptrend = 0.97). Consequently the association between rs10235235 and breast cancer risk differed according to age at menarche (Phet = 0.02); the rare allele of rs10235235 was associated with a reduction in breast cancer risk for women who had their menarche age >=15 years (ORhet = 0.84, 95% CI 0.75, 0.94; ORhom = 0.81, 95% CI 0.51, 1.30; Ptrend = 0.002) but not for those who had their menarche age <=11 years (ORhet = 1.06, 95% CI 0.95, 1.19, ORhom = 1.07, 95% CI 0.67, 1.72; Ptrend = 0.29). Conclusions: To our knowledge rs10235235 is the first single nucleotide polymorphism to be associated with both breast cancer risk and age at menarche consistent with the well-documented association between later age at menarche and a reduction in breast cancer risk. These associations are likely mediated via an effect on circulating hormone levels.
Genetic variation at CYP3A is associated with age at menarche and breast cancer risk: A case-control study
Johnson, Nichola;Dudbridge, Frank;Orr, Nick;Gibson, Lorna;Jones, Michael E.;Schoemaker, Minouk J.;Folkerd, Elizabeth J.;Haynes, Ben P.;Hopper, John L.;Southey, Melissa C.;Dite, Gillian S.;Apicella, Carmel;Schmidt, Marjanka K.;Broeks, Annegien;Van't Veer, Laura J.;Atsma, Femke;Muir, Kenneth;Lophatananon, Artitaya;Fasching, Peter A.;Beckmann, Matthias W.;Ekici, Arif B.;Renner, Stefan P.;Sawyer, Elinor;Tomlinson, Ian;Kerin, Michael;Miller, Nicola;Burwinkel, Barbara;Marme, Frederik;Schneeweiss, Andreas;Sohn, Christof;Guénel, Pascal;Truong, Therese;Cordina, Emilie;Menegaux, Florence;Bojesen, Stig E.;Nordestgaard, B. Gørge;Flyger, Henrik;Milne, Roger;Zamora, M. Pilar;Arias Perez, Jose Ignacio;Benitez, Javier;Bernstein, Leslie;Anton Culver, Hoda;Ziogas, Argyrios;Clarke Dur, Christina;Brenner, Hermann;Müller, Heiko;Arndt, Volker;Dieffenbach, Aida Karina;Meindl, Alfons;Heil, Joerg;Bartram, Claus R.;Schmutzler, Rita K.;Brauch, Hiltrud;Justenhoven, Christina;Ko, Yon Dschun;Nevanlinna, Heli;Muranen, Taru A.;Aittomäki, Kristiina;Blomqvist, Carl;Matsuo, Keitaro;Dörk, Thilo;Bogdanova, Natalia V.;Antonenkova, Natalia N.;Lindblom, Annika;Mannermaa, Arto;Kataja, Vesa;Kosma, Veli Matti;Hartikainen, Jaana M.;Chenevix Trench, Georgia;Beesley, Jonathan;Wu, Anna H.;Van den Berg, David;Tseng, Chiu Chen;Lambrechts, Diether;Smeets, Dominiek;Neven, Patrick;Wildiers, Hans;Chang Claude, Jenny;Rudolph, Anja;Nickels, Stefan;Flesch Janys, Dieter;Radice, Paolo;Peterlongo, Paolo;Bonanni, Bernardo;Pensotti, Valeria;Couch, Fergus J.;Olson, Janet E.;Wang, Xianshu;Fredericksen, Zachary;Pankratz, Vernon S.;Giles, Graham G.;Severi, Gianluca;BAGLIETTO, LAURA;Haiman, Chris;Simard, Jacques;Goldberg, Mark S.;Labrèche, France;Dumont, Martine;Soucy, Penny;Teo, Soo;Yip, Cheng Har;Phuah, Sze Yee;Cornes, Belinda K.;Kristensen, Vessela N.;Grenaker Alnæs, Grethe;Børresen Dale, Anne Lise;Zheng, Wei;Winqvist, Robert;Pylkäs, Katri;Jukkola Vuorinen, Arja;Grip, Mervi;Andrulis, Irene L.;Knight, Julia A.;Glendon, Gord;Mulligan, Anna Marie;Devillee, Peter;Figueroa, Jonine;Chanock, Stephen J.;Lissowska, Jolanta;Sherman, Mark E.;Hall, Per;Schoof, Nils;Hooning, Maartje;Hollestelle, Antoinette;Oldenburg, Rogier A.;Tilanus Linthorst, Madeleine;Liu, Jianjun;Cox, Angie;Brock, Ian W.;Reed, Malcolm W. R.;Cross, Simon S.;Blot, William;Signorello, Lisa B.;Pharoah, Paul D. P.;Dunning, Alison M.;Shah, Mitul;Kang, Daehee;Noh, Dong Young;Park, Sue K.;Choi, Ji Yeob;Hartman, Mikael;Miao, Hui;Lim, Wei Yen;Tang, Anthony;Hamann, Ute;Försti, Asta;Rüdiger, Thomas;Ulmer, Hans Ulrich;Jakubowska, Anna;Lubinski, Jan;Jaworska Bieniek, Katarzyna;Durda, Katarzyna;Sangrajrang, Suleeporn;Gaborieau, Valerie;Brennan, Paul;Mckay, James;Slager, Susan;Toland, Amanda E.;Vachon, Celine;Yannoukakos, Drakoulis;Shen, Chen Yang;Yu, Jyh Cherng;Huang, Chiun Sheng;Hou, Ming Feng;González Neira, Anna;Tessier, Daniel C.;Vincent, Daniel;Bacot, Francois;Luccarini, Craig;Dennis, Joe;Michailidou, Kyriaki;Bolla, Manjeet K.;Wang, Jean;Easton, Douglas F.;García Closas, Montserrat;Dowsett, Mitch;Ashworth, Alan;Swerdlow, Anthony J.;Peto, Julian;dos Santos Silva, Isabel;Fletcher, Olivia
2014-01-01
Abstract
Introduction: We have previously shown that a tag single nucleotide polymorphism (rs10235235), which maps to the CYP3A locus (7q22.1), was associated with a reduction in premenopausal urinary estrone glucuronide levels and a modest reduction in risk of breast cancer in women age <=50 years. Methods: We further investigated the association of rs10235235 with breast cancer risk in a large case control study of 47,346 cases and 47,570 controls from 52 studies participating in the Breast Cancer Association Consortium. Genotyping of rs10235235 was conducted using a custom Illumina Infinium array. Stratified analyses were conducted to determine whether this association was modified by age at diagnosis, ethnicity, age at menarche or tumor characteristics. Results: We confirmed the association of rs10235235 with breast cancer risk for women of European ancestry but found no evidence that this association differed with age at diagnosis. Heterozygote and homozygote odds ratios (ORs) were OR = 0.98 (95% CI 0.94, 1.01; P = 0.2) and OR = 0.80 (95% CI 0.69, 0.93; P = 0.004), respectively (Ptrend = 0.02). There was no evidence of effect modification by tumor characteristics. rs10235235 was, however, associated with age at menarche in controls (Ptrend = 0.005) but not cases (Ptrend = 0.97). Consequently the association between rs10235235 and breast cancer risk differed according to age at menarche (Phet = 0.02); the rare allele of rs10235235 was associated with a reduction in breast cancer risk for women who had their menarche age >=15 years (ORhet = 0.84, 95% CI 0.75, 0.94; ORhom = 0.81, 95% CI 0.51, 1.30; Ptrend = 0.002) but not for those who had their menarche age <=11 years (ORhet = 1.06, 95% CI 0.95, 1.19, ORhom = 1.07, 95% CI 0.67, 1.72; Ptrend = 0.29). Conclusions: To our knowledge rs10235235 is the first single nucleotide polymorphism to be associated with both breast cancer risk and age at menarche consistent with the well-documented association between later age at menarche and a reduction in breast cancer risk. These associations are likely mediated via an effect on circulating hormone levels.
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
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